利用响应短波红外探针的比率成像追踪治疗性蛋白质的命运

利用响应短波红外探针的比率成像追踪治疗性蛋白质的命运

今天给大家分享一篇发表在期刊  J. Am. Chem. Soc. 上的文献：Tracking the Fate of Therapeutic Proteins Using Ratiometric Imaging of Responsive Shortwave Infrared Probes.

概要

单克隆抗体（mAbs）是癌症治疗和诊断中不可或缺的药物。先进的光学成像策略有潜力解决关于它们复杂体内生命周期的特定问题。本研究提出了一种响应性短波红外（SWIR）探针及其相关成像方案，以评估单克隆抗体的生物分布、细胞摄取和蛋白水解。具体而言，作者发现了一种在酸性环境中激活的聚乙二醇化苯并融合的花菁衍生物（Benz-NorCy7），该分子可以与单克隆抗体结合而不会显著改变其光学特性。作为单克隆抗体的结合物，该探针在小鼠模型的纵向成像研究中表现出高肿瘤特异性。为了独立追踪单克隆抗体的摄取和溶酶体的摄取及保留，采用了一种双色比率成像策略，结合了“常开”的七甲基氰染料（λex = 785 nm）和pH响应型的Benz-NorCy7（λex = 890 nm）。为评估蛋白水解代谢，作者在Benz-NorCy7上附加了可裂解的氨基甲酸酯，从而创建出可开启的探针。这些试剂便于比较两种常用肽连接子，并提供了它们在体内特性的见解。总体而言，这些研究提供了一种利用光学成像评估基于蛋白质的治疗药物命运的策略。

参考文献：DOI：10.1021/jacs.4c15614