一种不依赖氧气的光催化剂引发铁死亡/细胞焦亡/胀亡的光诱导协同作用用于增强肿瘤免疫治疗

今天给大家分享一篇南京大学郭子建、陈韵聪教授团队发表在期刊 J. Am. Chem. Soc. 上的文献：Photoinduced Synergism of Ferroptosis/Pyroptosis/Oncosis by an O2-Independent Photocatalyst for Enhanced Tumor Immunotherapy。

概要由于传统光动力疗法存在对氧气的依赖性、肿瘤缺氧导致的细胞凋亡抗性以及免疫抑制性微环境等问题，其对缺氧实体肿瘤的治疗效果受到严重限制。在此，作者报道了一种不依赖氧气的光催化剂（EBSe），可通过近红外（NIR）光诱导的铁死亡/细胞焦亡/胀亡的协同作用来增强肿瘤免疫治疗效果。在亚甲基蓝（MB）上进行简单的硒（Se）和乙基修饰，使 EBSe 在缺氧条件下对 4T1 细胞具有显著增强的光毒性（超过 2500 倍）和出色的光毒性指数（PI＞32000）。EBSe 展现出自适应光动力过程，在常氧条件下可增强 I/II 型活性氧（ROS）的生成，在缺氧条件下可提高碳自由基的产生。有趣的是，EBSe 表现出更高的细胞摄取率，并经历光诱导的从溶酶体到细胞核的转位过程，从而激活铁死亡、细胞焦亡和胀亡。这三种非凋亡途径的协同作用增强了 4T1 荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫反应。这项工作为开发强大的光敏剂提供了一种可靠策略，以克服缺氧肿瘤的细胞凋亡抗性和免疫抑制性微环境问题。

图1. (a) EBSe 的设计策略、光动力治疗性能及提出的自适应光催化过程。(b) 光诱导溶酶体到细胞核转位以及通过铁死亡/细胞焦亡/胀亡协同作用增强肿瘤免疫治疗的示意图参考文献：DOI：10.1021/jacs.4c17268

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