dspe-peg-maleimide 常用于靶向药物递送和生物共轭的功能化脂质的合成

dspe-peg-maleimide 常用于靶向药物递送和生物共轭的功能化脂质的合成

dspe-peg-maleimide是一种常用于靶向药物递送和生物共轭的功能化脂质，其末端的马来酰亚胺基团（–Maleimide）可与巯基（–SH）反应形成稳定的硫醚键。该化合物通常通过 共价接枝反应 合成。

一般合成路径如下：

原料：

DSPE（1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine）

NHS-PEG-Maleimide 或 Mal-PEG-NHS（马来酰亚胺基团末端的PEG-NHS酯）

合成步骤（DSPE + Mal-PEG-NHS）：

步骤 1：溶解

DSPE 溶解在无水 氯仿/甲醇 混合溶剂或 DMSO 中（可加热至 50–60°C 协助溶解）。

Mal-PEG-NHS 溶于 DMSO 或 DMF 中（无水环境）。

步骤 2：反应

将 Mal-PEG-NHS 缓慢加入 DSPE 溶液中。

添加 有机碱如 TEA（triethylamine） 或 DIPEA（N,N-diisopropylethylamine）促进酰胺键的形成。

反应温度：25–40°C（室温或稍加热）。

反应时间：12–24 小时，避光，氮气保护（避免马来酰亚胺水解）。

反应机理简述：

NHS酯与DSPE上的氨基（NH₂）发生酰胺化反应，形成稳定的 DSPE-PEG-Maleimide 结构。

反应式简图：

反应式过程：

纯化方式：

透析（Dialysis）：MWCO 通常为 3,500–10,000 Da，除去游离的 PEG、溶剂和副产物。

或 层析（硅胶柱、反相柱等） 纯化。

表征方法：

NMR（¹H NMR）：确认 PEG 和 Maleimide 特征峰。

MALDI-TOF 或 ESI-MS：检测分子量。

FTIR：检测 PEG 和马来酰亚胺官能团。