PEG-阿霉素偶联物：聚合物结构对药物释放、体外细胞毒性、生物分布和抗肿瘤活性的影响

标题：

PEG-阿霉素偶联物：聚合物结构对药物释放、体外细胞毒性、生物分布和抗肿瘤活性的影响

PEG−Doxorubicin Conjugates: Influence of Polymer Structure on Drug Release, in Vitro Cytotoxicity, Biodistribution, and Antitumor Activity

链接：

[https://pubs.acs.org/doi/10.1021/bc040241m](https://pubs.acs.org/doi/10.1021/bc040241m)

摘要：

该研究系统地评估了不同分子量（5,000–20,000 Da）和结构（线性与支链）的PEG与阿霉素（DOX）通过多肽连接子（如GFLG、GLFG等）偶联形成的前药体系。结果显示，连接子的种类显著影响DOX的释放速率，GFLG连接子在5小时内释放约30%的DOX，而GLFG连接子释放速率更快。体内实验表明，PEG-DOX共轭物在小鼠体内具有更长的循环时间和更高的肿瘤靶向性，且心脏毒性显著降低，显示出优于游离DOX的*肿瘤活性。

结论：

PEG-DOX共轭物的结构对药物释放和*肿瘤活性有显著影响，优化连接子结构可提高治疗效果并降低毒性。