PAMAM水凝胶EcN-Apt@HG精准递送益生菌

 PAMAM水凝胶精准递送益生菌

说起肠道，很多人可能想到的是「消化」，但其实它对身体的影响远不止于此。特别是近年来，人们越来越关注肠道和大脑之间的神秘联系——所谓的「肠-脑轴」。在这种背景下，溃疡性结肠炎（UC）这类慢性肠道疾病不光让人腹痛腹泻，更有不少患者因此出现焦虑、抑郁等情绪问题，可谓是「肠痛心更痛」。

传统治疗手段，如口服抗炎药、生物制剂等虽然有效，但也常常面临一系列难题，比如药效不稳定、耐药性问题、副作用强等等。有没有办法更聪明、更温和地处理这些棘手问题？研究人员最近提出了一种颇具新意的解决思路：通过精准递送益生菌来同时修复肠道和调节大脑状态。

精准投递：把好菌送到对的地方

在这项研究中，主角是一种被广泛研究的益生菌——大肠杆菌 Nissle 1917（EcN）。这类菌株本身就有很好的调节肠道功能的潜力，比如帮助增强肠黏膜屏障、调节免疫平衡等。

但益生菌不是吃进去就能立马发挥作用，它们必须顺利穿越充满危险的胃肠道环境（比如胃酸、胆汁、酶、过氧化氢等），并且精确地定殖在发炎区域才有效。

为了实现这一目标，研究团队设计了一个智能递送系统：EcN-Apt@HG。简单说，它是一种「三合一」结构：

首先，利用IL-6适配体对EcN进行修饰，这一步是关键，让益生菌能「识别」炎症区域中的高表达IL-6，像带了导航系统一样，自动聚焦到发炎部位；

接着，用一种功能化水凝胶将益生菌包裹保护。这个水凝胶是由醛基修饰的硫酸软骨素（CS–CHO）和改性PAMAM树枝状聚合物交联而成，形成稳定结构，不但能保护菌体活性，还能在合适的环境下慢慢释放。

这其中，PAMAM的改性与精细控制结构是系统稳定性的核心。值得一提的是，像良林这样专注于功能高分子定制的材料企业，已经具备了公斤级批量制备改性PAMAM的能力，可为此类新型水凝胶系统提供高纯度、高一致性的材料支持，也正积极拓展类似精准医疗方向的应用合作。

从肠到脑，协同改善UC症状

有了这样的递送系统，益生菌不再「盲目游荡」，而是被精准引导至发炎的结肠黏膜区域。研究显示，在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型中，EcN-Apt@HG不仅能显著修复受损的肠道黏液层，减少免疫系统的异常激活，还能通过调节微生态、改善神经递质水平，缓解小鼠的焦虑、抑郁和认知障碍症状。

这也进一步印证了「肠-脑轴」的双向调控机制——肠道健康了，大脑才会更平衡，反过来情绪状态也能反馈影响肠道功能。

展望未来：个性化益生菌治疗的新路径

这一研究展示了精准递送系统在益生菌治疗领域的巨大潜力。通过智能识别、靶向定位和协同作用，不仅提升了治疗效率，也显著降低了副作用风险。

在这个方向上，像良林这样具备定制改性高分子材料能力，并能批量供应科研与产业化需求的企业，将成为连接实验室研究与临床应用之间的关键桥梁。

未来，类似的技术或许不仅用于溃疡性结肠炎，还可能延伸至其他慢性炎症性疾病甚至神经类疾病的辅助治疗。毕竟，我们已经越来越意识到：一个健康的肠道，可能比你想象中更影响「脑子」的表现。