草乌甲素多囊脂质体和聚合物胶束给药系统的研究

草乌甲素多囊脂质体和聚合物胶束给药系统的研究 

作者：肖若兰

摘要：

草乌甲素(BLA)是从乌头属植物中分离得到的二萜类双酯型生物碱。作为一种优良的镇痛抗炎药物,临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、肩周炎、腰及四肢关节扭伤、挫伤、癌症晚期疼痛等。肌肉注射BLA时,注射部位刺激性较大,病人顺应性较差。本文考察了BLA的一些基本理化性质,分别制备了BLA多囊脂质体(BLA-MVL)和BLA/DSPE-PEG_(2000)胶束,考察了上述两种制剂的相关体外性质,并对其药效学作了初步评价。 建立RP-HPLC法作为体外BLA的检测方法,并测定37℃时BLA在不同pH值PBS缓冲液、生理盐水和纯水中的溶解度。考察了BLA在不同pH值缓冲液中的表观油/水分配系数。研究发现不同BLA的降解反应为伪一级反应,且不同pH值、温度和离子强度对BLA降解有显著影响。 采用复乳法制备BLA-MVL,采用低速离心法测定其包封率。对BLA-MVL制备的工艺因素、内水相组成和油相组成进行筛选,三批样品的平均包封率为20.1%。 采用薄膜分散法制备BLA/DSPE-PEG_(2000)胶束,得到平均粒径小于20nm、粒径分布较窄的球状胶束粒子。建立超滤法用于测定BLA/DSPE-PEG_(2000)胶束的包封率。改变OA用量、药脂比、水化介质和PC用量,以优化处方,*佳处方的包封率超过50%。将BLA/DSPE-PEG_(2000)胶束溶液冻干,得到外观形态较好、重分散性良好的冻干粉末。BLA包封入胶束中后,药物的降解减慢。以透析法考察BLA/DSPE-PEG_(2000)胶束的体外释放性质,结果发现药物的释放分为两个阶段,第一个阶段为游离药物的突释,第二个阶段为已包封的药物从胶束中缓慢释放。 家兔肌肉注射BLA生理盐水溶液有一定肌肉刺激性,而肌肉注射BLA-MVL和BLA/PEG-DSPE_(2000)胶束,无明显肌肉刺激性。小鼠热板实验和甲醛致痛实验表明,BLA生理盐水溶液、BLA-MVL和BLA/PEG-DSPE_(2000)胶束均有明显中枢和外周镇痛作用;与BLA注射剂相比,BLA-MVL和BLA/DSPE-PEG_(2000)胶束能减小注射部位的刺激性,延长作用时间。

关键词：草乌甲素；多囊脂质体；DSPE-PEG_(2000)胶束；刺激性；药效

学位级别：硕士

DOI：CNKI:CDMD:2.2008.101134

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