表面PEG密度对PLGA纳米颗粒血液相容性的影响

表面PEG密度对PLGA纳米颗粒血液相容性的影响

作者：吴璇，陈红梅，王嘉良，吴晨曦，孙天盟，杨永广

摘要：

目的:

聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)是一种具有良好的可降解性和生物相容性的有机化合物,已作为药用辅料通过了美国FDA批准.PLGA作为质粒DNA,siRNA,小分子药物等物质的载体广泛地应用于*肿瘤药物的靶向递送研究.聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)常用于纳米颗粒表面修饰,以延长纳米颗粒在动物体内的循环时间.但是,目前表面PEG密度对PLGA制备的纳米颗粒在体外的血液相容性的影响尚未见报道.因此,确定PEG密度的合适范围对于基于PLGA的纳米颗粒的临床应用具有一定的指导意义.本实验的目的是研究不同表面PEG密度的PLGA纳米颗粒在体外的血液相容性.

方法:

制备三种不同表面PEG密度的纳米颗粒(低密度:WPEG/PLGA=1/4;中密度:WPEG/PLGA=3/8;高密度:WPEG/PLGA=5/8).分别取等量的纳米颗粒加入小鼠红细胞溶液中,利用分光光度计测定溶液上清在540nm的吸光度,分析不同纳米颗粒的溶血作用.分别取等量的纳米颗粒加入小鼠血小板溶液中,利用流式细胞仪检测血小板CD62P的表达,分析不同纳米颗粒对血小板的激活作用.分别取等量的纳米颗粒加入血清溶液中,利用BCA法检测纳米颗粒表面吸附的蛋白量,分析不同表面PEG密度对纳米颗粒吸附蛋白作用的影响.

结果:

(1)成功制备了粒径相似(200±20nm)和电势相似(40±3m V)的不同表面PEG密度的三种纳米颗粒;(2)低密度纳米颗粒的溶血率较高(83.52±4.62%),明显高于中密度纳米颗粒(66.78±4.01%)(p0.01),而高密度纳米颗粒的红细胞相容性*好,溶血率为28.43±1.49%(p0.01);(3)低密度纳米颗粒的血小板激活作用也*明显(77.47±1.69%),中密度纳米颗粒对血小板的激活作用有所减弱(32.73±1.64%)(p0.01),而高密度纳米颗粒的血小板激活作用*弱(16.07±1.23%)(p0.01);(4)三种纳米颗粒的蛋白吸附量也存在显著性的差异(7.9±0.19 vs.5.1±0.25vs.3.42±0.09ug/mg)(p0.01).

结论:

随着颗粒表面PEG密度升高,PLGA纳米颗粒在体外的血液相容性逐渐增强.

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