SH-PEG-DPPE，巯基聚乙二醇磷脂

巯基聚乙二醇磷脂（SH-PEG-DPPE）是一种结构复杂且功能协同的功能性脂质衍生物，其分子由巯基（SH）、聚乙二醇（PEG）和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（DPPE）三个核心功能单元通过共价键精准连接构成，融合了磷脂的双亲性、聚乙二醇的生物相容性与巯基的化学反应活性，在药物递送系统构建、脂质体表面修饰、纳米载体功能化等生物医学领域具有不可替代的应用价值。

从分子各功能单元的特性与作用来看，二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（DPPE）是 SH-PEG-DPPE 的 “脂质核心” 与 “膜整合单元”，其结构决定了分子的双亲性和在脂质膜中的组装能力。DPPE 属于磷脂类化合物，分子结构中包含亲水性的磷脂酰乙醇胺头部基团和疏水性的两条棕榈酰酰基长链。亲水性头部基团含有氨基和磷酸酯基团，具有较强的极性，能够与水相环境发生相互作用；疏水性的棕榈酰长链由饱和脂肪酸构成，具有良好的脂溶性，能够与脂质分子的疏水尾部发生疏水相互作用。这种双亲性结构使 DPPE 具备在水相中自组装形成脂质双层膜的能力，这一特性是其用于构建脂质体、胶束等药物载体的基础。在脂质体载体中，DPPE 单元的疏水长链可插入脂质体的脂质双层膜中，亲水性头部则朝向水相，从而将整个 SH-PEG-DPPE 分子锚定在脂质体表面，实现对脂质体的表面修饰。此外，DPPE 作为天然磷脂的衍生物，具有良好的生物相容性和生物可降解性，进入生物体内后可通过正常的脂质代谢途径被分解，不会在体内产生蓄积毒性，为其在生物医学领域的应用提供了安全保障。

聚乙二醇（PEG）是 SH-PEG-DPPE 分子的 “性能调节核心”，在分子中承担着改善载体稳定性、延长体内循环时间、减少非特异性吸附的关键作用。聚乙二醇链由重复的乙二醇单元组成，具有极强的亲水性，当 SH-PEG-DPPE 修饰到脂质体或其他载体表面时，聚乙二醇链会从载体表面向外伸展，在载体表面形成一层致密的水化膜。这层水化膜能够有效增加载体之间的空间位阻，避免载体因疏水相互作用而发生团聚，显著提升载体在水相环境中的稳定性和分散性。同时，聚乙二醇的亲水性使其能够减少血浆蛋白质（如调理素）在载体表面的非特异性吸附，降低载体被免疫系统识别和清除的概率，从而延长载体在体内的血液循环时间，为药物的靶向递送提供更充足的时间窗口。此外，聚乙二醇链的长度可根据实际需求进行灵活调控，不同分子量的聚乙二醇会影响载体的表面电荷、流体力学体积以及与生物膜的相互作用能力，例如较长的聚乙二醇链能提供更强的空间位阻效应，进一步延长循环时间，而较短的链段则更利于载体穿透毛细血管壁或细胞外基质，适配不同的药物递送场景。

巯基（SH）是 SH-PEG-DPPE 分子的 “活性功能位点”，为载体的后续功能化修饰、靶向配体偶联以及响应性设计提供了关键的化学活性基础。巯基具有丰富的化学反应活性，能够与多种官能团发生特异性化学反应，例如与马来酰亚胺基团发生迈克尔加成反应、与二硫化物发生氧化还原反应、与卤代烃发生亲核取代反应、与金属表面（如金纳米颗粒）发生配位结合等。这些反应具有反应条件温和（多可在生理 pH 和常温下进行）、反应效率高、特异性强的特点，无需剧烈的反应环境，能够最大限度保留生物分子的活性，因此非常适合用于生物医学载体的功能化操作。在实际应用中，通过巯基的反应活性，可实现 SH-PEG-DPPE 与靶向配体、药物分子、荧光探针等的精准偶联。例如，将巯基与含有马来酰亚胺基团的靶向配体（如抗体片段、肽、半乳糖）偶联，可赋予载体主动靶向能力，使载体能够特异性识别并结合靶细胞表面的受体，实现药物的精准递送；将巯基与荧光染料（如荧光素、Cy5）偶联，可制备具有示踪功能的载体，用于监测载体在体内的分布、代谢和靶向效率；将巯基与药物分子上的活性基团偶联，可实现药物在载体表面的负载，进一步提升药物的负载效率和稳定性。此外，巯基还具有形成二硫键的能力，在氧化条件下，两个巯基可通过氧化反应形成稳定的二硫键，利用这一特性可构建具有还原响应性的药物递送系统，例如在载体表面通过二硫键连接药物分子，当载体进入肿瘤组织等还原性微环境（高浓度谷胱甘肽）时，二硫键发生断裂，实现药物的可控释放，显著提升药物的疗效并降低毒副作用。