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DBCO-(PEG)3-VC-PAB-MMAE,2754384-60-4是一种基于抗体偶联药物研究领域常用的分子构建模块

2025-09-15 分享

英文名称: DBCO-(PEG)3-VC-PAB-MMAE[DBCO-(PEG)3-VC-PAB-MMAE

中文名称: N/A

MF: C86H124N12O18

MW: 1613.98

CAS: 2754384-60-4

DBCO-(PEG)3-VC-PAB-MMAE

产品简介:

DBCO-(PEG)3-VC-PAB-MMAE 是一种基于抗体偶联药物研究领域常用的分子构建模块,集成了反应性连接臂、可切割连接子以及高效细胞抑制剂单甲基澳瑞他汀E(MMAE)。该分子通过合理的化学设计,实现了靶向偶联与控制性释放,为抗体偶联药物(ADC)的研究提供了重要工具。

其结构可拆解为几个关键部分:

  1. DBCO基团 —— 可与含叠氮修饰的分子通过应变促进叠氮-炔环加成(SPAAC)快速偶联,无需金属催化剂,适合在温和条件下使用。

  2. (PEG)3间隔臂 —— 由三单位聚乙二醇链段组成,提升了水溶性和柔性,有助于降低空间位阻并改善偶联效率,同时增加分子的生物相容性。

  3. VC-PAB连接子 —— VC(valine-citrulline)为一种蛋白酶可切割序列,PAB(p-aminobenzyl)则作为自解离单元。当该分子进入细胞后,溶酶体内的蛋白酶可识别并切割VC序列,继而触发PAB的自解离,最终释放出活性的MMAE。

  4. MMAE部分 —— 一种高度活性的微管抑制剂,可有效阻断细胞有丝分裂。通过连接子的调控,其作用仅在特定条件下释放,从而实现对目标细胞的定向打击。

该分子的设计理念在于,通过DBCO端的点击反应将药物部分与抗体、蛋白质或其他生物载体连接;利用PEG片段提升偶联产物在体内外体系中的稳定性和分散性;再通过VC-PAB连接子在目标细胞内实现选择性释放MMAE。这样的多层次结构设计,不仅增强了药物的靶向性,还降低了对非靶细胞的非特异性作用。

在应用方面,DBCO-(PEG)3-VC-PAB-MMAE 常用于抗体偶联药物的制备与机制研究。例如,研究人员可先将叠氮基团引入抗体结构中,再通过与DBCO-(PEG)3-VC-PAB-MMAE的反应得到偶联产物,从而形成带有特定细胞毒性的抗体偶联药物模型。该类模型广泛用于探索抗体靶向策略、连接子稳定性以及药物释放动力学等问题。

总的来说,DBCO-(PEG)3-VC-PAB-MMAE 是一个整合了化学点击反应、高效间隔臂和酶触发释放机制的复杂分子单元,为定向药物递送研究提供了可靠平台。它的多功能模块化结构,使科研人员能够灵活设计并验证不同的偶联策略,在分子药理学和新型递送体系探索中具有重要价值。

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编写说明:

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