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DSPE-PEG-LA,二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-乳酸的合成与制备关键

2025-09-26 分享

产品名称:DSPE-PEG-LA,二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-乳酸的合成与制备关键

1. 结构组成与功能特性

DSPE(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺):疏水锚定端,嵌入脂质双层(如脂质体、纳米粒),提供结构稳定性;其磷酸乙醇胺基团增强生物膜相容性,促进细胞摄取。

PEG(聚乙二醇):亲水链段(分子量1k-20k Da),形成“隐形”水合层,减少血浆蛋白吸附,降低网状内皮系统(RES)清除,延长循环时间;PEG分子量调控纳米载体粒径(50-200 nm)与稳定性。

LA(乳酸):作为生物降解性基团,通过酯键或酰胺键连接至PEG末端,赋予材料体内降解能力;乳酸的酸性特性可响应肿瘤微环境(pH 6.5)触发药物释放,同时其代谢产物(乳酸)参与能量代谢,减少毒性积累。

2. 合成与制备关键

化学偶联路径:采用两步法——DSPE与PEG通过酯化/酰胺化反应(催化剂EDC/NHS或DCC/DMAP)偶联,形成DSPE-PEG中间体;乳酸通过酯化反应连接至PEG末端,反应需无水无氧环境(溶剂DMF/氯仿/THF,温度20-40℃,pH 6.5-8.0)。

纯化与表征:透析(截留分子量3.5k Da)或柱层析(硅胶/Sephadex LH-20)去除未反应试剂,纯度>95%;通过NMR(δ 3.6 ppm PEG峰、δ 1.2-1.3 ppm DSPE硬脂酸链峰、δ 1.3-1.5 ppm乳酸信号)、FTIR(羧基1720 cm⁻¹、酰胺键1650 cm⁻¹)、质谱(MALDI-TOF确认分子量3000-5000 Da)验证结构。

纳米载体构建:薄膜水化法/纳米沉淀法制备脂质体或胶束,动态光散射(DLS)监测粒径与Zeta电位(-15至-25 mV),透射电镜(TEM)观察球形结构。

温馨提示:仅用于科研,不能用于人体实验!wyh

DSPE-PEG-LA,二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-乳酸

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