Val-Cit-PAB-MMAE的核心结构与功能

产品名称：Val-Cit-PAB-MMAE的核心结构与功能

核心结构与功能

Val-Cit二肽：溶酶体酶（如组织蛋白酶B）特异性切割位点，仅在肿瘤细胞内激活，实现靶向释放。

PAB间隔臂：二肽切割后触发自消除反应，快速释放MMAE，避免残留连接子毒性。

MMAE毒素：强效微管抑制剂（IC₅₀约0.1-1nM），抑制细胞分裂，诱导凋亡，适用于淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌等高表达膜蛋白肿瘤。

应用场景

ADC药物开发：经典案例为Brentuximab vedotin（Adcetris），通过抗体靶向CD30抗原，内吞后溶酶体切割释放MMAE，实现精准杀伤。

生物标记与成像：含荧光基团（如FAM）的衍生物可用于细胞追踪或体内成像。

药物递送系统：PEG链（如PEG4/PEG8）增强水溶性、循环稳定性及生物相容性，减少免疫原性，延长半衰期。

合成与操作

合成路径：固相肽合成（SPPS）制备Val-Cit二肽，通过NHS酯/EDC偶联PAB与MMAE，最终与抗体或载体通过酰胺键/点击化学（如BCN-叠氮环加成）连接。

质量控制：HPLC/质谱验证纯度（≥95%），分光光度计检测A₂₈₀/A₄₉₅比值评估标记效率，SDS-PAGE荧光成像确认偶联均匀性。

特性与注意事项

反应活性：炔基（Alkyne）支持铜催化点击化学，实现多功能偶联；马来酰亚胺（Mal）基团与巯基（-SH）特异性反应，用于蛋白质修饰。

稳定性与毒性：MMAE系统毒性高，需严格防护（手套/护目镜），避免吸入或皮肤接触；连接子需优化切割效率与稳定性，减少非特异性释放。

临床挑战：需平衡靶向性、药物释放动力学与体内药代动力学，通过临床试验验证安全性与疗效，如联合免疫疗法增强抗*瘤效果。

温馨提示：仅用于科研，不能用于人体实验！wyh

关于我们：

良林科研服务平台是西安瑞胜生物科技有限公司旗下的品牌，良林科研服务平台致力于服务全球研发工作者，公司配备了化合物合成、纯化、冻干、质量检测与分析等精密仪器，良好有完备的生产，研发，检测全生产线的能力。良林生物致力于为客户提供有机化合物定制合成及生产服务。 我公司生产销售科研级别的药物传递和药物纳米靶向方面的产品，公司目前经营的产品主要有合成磷脂，PEG衍生物，嵌段共聚物，纳米金，磁性纳米颗粒，介孔二氧化硅，活性荧光染料，荧光量子点，点击化学和大环配体等等。

我们可以提供的相关产品

TPP-PEG-DSPE;磷酸三苯酯聚乙二醇磷脂

TPP-PEG-DSPE;磷酸三苯酯PEG磷脂

TPP-PEG-DSPE;磷酸三苯醋修饰聚乙二醇PE磷脂

TPP-PEG3400-DSPE;磷酸三苯酯聚乙二醇磷脂

TPP-PEG2K-DSPE;磷酸三苯酯PEG磷脂

TPP-PEG2000-DSPE;磷酸三苯酯PEG磷脂

Thiol-PEG-DSPE;巯基聚乙二醇磷脂