2762519-08-2，（endo-BCN-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE）

化合物（endo-BCN-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE）是一种含有应变炔基团、可切割连接臂及高效细胞毒性有效载体MMAE（Monomethyl auristatin E）的连接-药物偶联前体，常用于构建抗体-药物偶联体系（ADC）或靶向释放载体体系。其分子结构由五个主要部分组成：BCN（bicyclo[6.1.0]non-4-yne，应变炔基团）、PEG4（四聚乙二醇间隔臂）、Val-Cit（可酶切二肽连接序列）、PAB（对氨基苄基自解离基团）及MMAE（微管抑制剂）。

BCN是一种应变炔结构，可与叠氮化物通过应变促进的无铜点击反应（SPAAC）实现高效偶联，无需金属催化剂，避免了对生物体系的潜在影响。PEG4链段提供灵活的空间臂，可显著提高化合物在水性环境中的溶解性与反应可控性，减少空间位阻效应，并提高偶联效率。

Val-Cit-PAB是广泛应用于生物可切割连接体系的经典结构。Val-Cit二肽序列可被组织内特定的半胱天冬酶（如Cathepsin B）识别并切割，而PAB基团则通过自解离机制将载体MMAE释放出来，从而在特定微环境中实现药物的定向释放。这种设计可确保药物在体系中保持稳定，仅在目标区域或特定酶作用下释放，有助于提高有效性并减少系统性副反应。

MMAE是合成的肽类细胞毒分子，具有高效微管抑制活性，可在被释放后抑制细胞分裂，从而实现精准的靶向作用。通过BCN-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE结构，可与带有叠氮修饰的抗体、肽或纳米载体结合，形成稳定的偶联物，实现“点击”式构建的靶向传递体系。

该化合物通常以冻干粉形式提供，应避光、低温（-20°C）保存，并避免接触水分以防水解。溶解时建议使用无水DMSO或DMF。其分子设计在化学稳定性与生物响应性之间取得平衡，为构建多种生物靶向载体提供了可靠的连接模块，也在精确递送与药物偶联研究领域中具有重要应用价值。