NDB-吉非替尼，NBD-Gefitinib的作用机制与功能扩展

产品名称：NDB-吉非替尼，NBD-Gefitinib的作用机制与功能扩展

1. 核心定义与化学修饰

基础药物背景：吉非替尼是第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），通过阻断EGFR信号通路抑制肿瘤增殖，适用于EGFR突变（如外显子19缺失、L858R点突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其化学结构为苯胺喹唑啉衍生物，分子式C₂₂H₂₄ClFN₄O₃。

NBD修饰逻辑：NBD（硝基苯并恶二唑）作为环境敏感荧光团，常替换吉非替尼的morpholine基团，形成荧光探针（如NBD-Gefitinib探针）。这种设计利用NBD在疏水环境（如EGFR的ATP结合域）中的荧光增强特性，实现肿瘤靶向成像与药物追踪。例如，通过调整连接臂长度，可优化探针的光学性能与生物活性。

2. 作用机制与功能扩展

靶向递送与耐药克服：

纳米载体系统：如PLL-SS-吉非替尼，通过聚-L-赖氨酸（PLL）包裹、二硫键（SS）响应断裂设计，实现肿瘤微环境（还原性条件）下的药物可控释放，提升生物利用度并减少耐药性。该系统可修饰聚乙二醇（PEG）延长循环时间，或结合靶向配体（如EGFR抗体）增强肿瘤特异性。

联合疗法：与NBDHEX（GSTπ抑制剂）联用可抑制吉非替尼耐药细胞增殖，通过诱导凋亡和抑制GSTπ酶活性克服耐药机制。临床前研究显示，该组合在体外及动物模型中显著抑制肿瘤生长。

荧光成像与诊断：NBD修饰的吉非替尼探针可用于实时监测药物在肿瘤细胞内的分布与代谢，辅助评估治疗效果及耐药性发展。

3. 临床应用与疗效

一线治疗适应症：FDA批准吉非替尼用于EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗，客观缓解率约70%，中位无进展生存期10-12个月。联合化疗（如铂类）未显示额外获益，故不推荐联合方案。

不良反应管理：常见副作用包括皮疹、腹泻、肝毒性及间质性肺病（ILD）。ILD发生率约3%-5%，需密切监测呼吸症状，必要时停药并给予支持治疗。

特殊人群：儿童及青少年安全性数据有限，妊娠期禁用（致畸风险），哺乳期需暂停哺乳。

4. 研究进展与未来方向

耐药性研究：针对EGFR T790M突变等耐药机制，开发三代EGFR-TKI（如奥希替尼），或通过纳米载体系统延缓耐药发生。

功能化扩展：NBD荧光探针在肿瘤成像、手术导航及药物递送追踪中展现潜力；磁性纳米颗粒复合物（如Fe₃O₄/PS-PAA）结合吉非替尼，实现靶向治疗与影像引导的协同应用。

绿色合成与生物相容性：减少ATRP等合成方法中的铜催化剂残留，优化纳米载体的生物降解性，降低长期毒性风险。

温馨提示：仅用于科研，不能用于人体实验！wyh

关于我们：

良林科研服务平台是西安瑞胜生物科技有限公司旗下的品牌，良林科研服务平台致力于服务全球研发工作者，公司配备了化合物合成、纯化、冻干、质量检测与分析等精密仪器，良好有完备的生产，研发，检测全生产线的能力。良林生物致力于为客户提供有机化合物定制合成及生产服务。 我公司生产销售科研级别的药物传递和药物纳米靶向方面的产品，公司目前经营的产品主要有合成磷脂，PEG衍生物，嵌段共聚物，纳米金，磁性纳米颗粒，介孔二氧化硅，活性荧光染料，荧光量子点，点击化学和大环配体等等。

我们可以提供的相关产品

DMG-PEG-transferrin;磷脂PEG转铁蛋白

DMG-PEG-Thiol;二肉豆蔲酰-聚乙二醇-巯基

DMG-PEG-Thiol;DMG-聚乙二醇-巯基

DMG-PEG-TF；转铁蛋白PEG磷脂

DMG-PEG-Tf;磷脂-聚乙二醇-转铁蛋白

DMG-PEG-SH;二肉豆蔻酰-sn-甘油-聚乙二醇-巯基

DMG-PEG-Rhodamine B;二肉豆蔻酰-sn-甘油-聚乙二醇-罗丹明

DMG-PEG-RB;二肉豆蔻酰-sn-甘油聚乙二醇罗丹明B

DMG-PEG-R8 二肉豆蔲酰-sn-甘油-聚乙二醇-R8