N3-PEG-M6P,六磷甘露糖-聚乙二醇-叠氮的结构组成与功能特性
产品名称:N3-PEG-M6P,六磷甘露糖-聚乙二醇-叠氮的结构组成与功能特性
1. 结构组成与功能特性
核心结构:由叠氮基团(-N₃)、聚乙二醇(PEG)链和甘露糖-6-磷酸(M6P)三部分共价连接构成。
叠氮基团(-N₃):作为高反应性官能团,支持点击化学(如铜催化叠氮-炔环加成CuAAC或无铜SPAAC反应),可与炔基/DBCO探针特异性偶联,实现生物分子(如荧光标记、抗体、核酸)的高效连接。
PEG链:提供水溶性、生物相容性和长循环特性,分子量范围可定制(0.4k-50k Da),通过链长调控药物循环时间及靶向效率。
M6P(甘露糖-6-磷酸):天然代谢物(CAS号3672-15-9),作为溶酶体酶运输的识别标记,通过与细胞表面的M6P受体(如CD206)结合,实现溶酶体或特定细胞(如巨噬细胞、树突状细胞)的靶向递送。
物理性质:固体或粘性液体,易溶于水/DMSO/DMF,需-20℃避光干燥保存以防止叠氮基团降解。纯度通常≥95%,分子量依PEG链长度而异(如C₁₄H₂₇N₃O₉对应叠氮四聚乙二醇甘露糖)。
2. 合成方法
M6P的合成:
酶促法:利用多聚磷酸盐依赖型激酶(如节杆菌来源的PPGMK)催化甘露糖磷酸化,或通过磷酸甘露糖异构酶/变位酶介导代谢途径转化。
化学法:磷酰氯(POCl₃)介导甘露糖C6-OH的磷酸化,或采用保护基策略(如乙酰化/苄基化)选择性活化C6位,经叠氮化钠(NaN₃)亲核取代引入叠氮基团,最后脱保护纯化。
PEG偶联:通过酯键、二硫键或直接共价连接PEG链,结合点击化学实现模块化组装。例如,PEG链可设计为pH/酶响应型,实现肿瘤酸性环境或溶酶体酶触发药物释放。
3. 生物医学应用
靶向药物递送:
作为纳米颗粒/脂质体表面修饰剂,通过M6P受体介导的内吞作用将化疗药、基因药物精准递送至溶酶体或肿瘤微环境(如巨噬细胞、树突状细胞)。
结合pH/酶响应设计(如酯键、二硫键),实现化疗药物在肿瘤部位的可控释放,减少全身毒性。
生物成像与诊疗一体化:
偶联荧光探针(如Cy5、罗丹明B)或磁性纳米粒子,用于肿瘤、炎症部位的靶向成像及手术导航。
整合荧光探针与治疗分子,构建“靶向-成像-治疗”多功能载体,适配肿瘤靶向治疗或基因疗法。
基因治疗与表面改性:
与siRNA/mRNA形成稳定复合物,提升转染效率并保护核酸免受降解。
修饰医疗器械/生物传感器表面,形成抗污层以减少蛋白吸附与血栓形成;或用于3D生物打印支架,促进细胞粘附与增殖。
疾病机制研究:
参与溶酶体酶分选(如GlcNAc-1磷酸转移酶标记M6P),异常可导致粘脂贮积病II型等遗传代谢疾病。
病毒(如SARS-CoV-2)依赖溶酶体组织蛋白酶复制,M6P系统可能成为抗病毒靶点。
温馨提示:仅用于科研,不能用于人体实验!wyh

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