Acetovanillone-TK-PEG，乙酰香草酮-酮缩硫醇-聚乙二醇的合成与制备

产品名称：Acetovanillone-TK-PEG，乙酰香草酮-酮缩硫醇-聚乙二醇的合成与制备

1. 合成路径分步解析

步骤1：乙酰香草酮的官能团修饰

酚羟基保护：采用乙酰化或苄基化保护4-羟基，避免后续反应中副反应。例如，乙酰香草酮与乙酸酐在DMAP催化下生成乙酰化衍生物。

羰基活化：若需直接连接TK，可保留羰基；若需引入其他官能团，可通过还原胺化或格氏反应修饰。

步骤2：酮缩硫醇（TK）的合成

经典TK合成：以乙酰香草酮的羰基与硫醇（如乙硫醇、苯硫醇）为原料，在酸催化（如对甲苯磺酸，5-10% v/v）下，于50-80℃反应生成TK中间体。反应需严格控温以避免硫醇氧化或副产物生成。

功能化TK设计：引入芳香环（如苯硫醇）增强共轭效应，提高TK稳定性；或引入羟基/羧基改善水溶性。例如，TK-COOH可通过TK中间体与琥珀酸酐反应制得。

步骤3：PEG的末端修饰与偶联

PEG活化：mPEG-OH经酯化/酰胺化转化为mPEG-COOH或mPEG-NH₂。例如，mPEG-OH与琥珀酸酐在DMAP催化下生成mPEG-COOH。

点击化学偶联：采用CuAAC反应（铜催化炔基-叠氮环加成）连接TK与PEG。例如，TK-N₃与mPEG-Alkyne在CuI/PMDETA催化下生成TK-PEG共价结构。

传统偶联反应：通过EDC/NHS活化mPEG-COOH，与TK-NH₂反应形成酰胺键；或通过还原胺化连接醛基与氨基。

步骤4：整体分子组装

顺序偶联：先合成AV-TK中间体，再与PEG偶联；或先合成TK-PEG，再与AV连接。例如，AV的羰基与硫醇反应生成AV-TK，再通过点击化学与mPEG-Alkyne偶联。

区域选择性控制：采用保护基团策略（如苄基保护酚羟基）避免非目标位点反应；通过溶剂极性调控（如DMF/DMSO）优化反应效率。

2. 关键反应条件与优化

温度与pH：TK合成需50-80℃，酸催化；PEG活化需室温至40℃，弱碱性条件（pH 7-8）避免羧基非特异性活化。

催化剂选择：酸催化（对甲苯磺酸）、EDC/NHS（酰胺化）、CuI/PMDETA（点击化学）需严格控制用量（5-10 mol%）以避免副反应。

纯化策略：柱层析（硅胶柱，乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱）、HPLC（C18柱，乙腈/水梯度）、透析（截留分子量3.5k Da）确保产物纯度>95%。

表征手段：NMR（¹H/¹³C）确认结构，FTIR验证官能团，MS（ESI-TOF）测定分子量，TGA/DSC分析热稳定性。

供应商：西安昊然生物

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