Thiol-PEG-Iodoacetyl的合成工艺与纯化策略

产品名称：Thiol-PEG-Iodoacetyl的合成工艺与纯化策略

一、结构特性与化学性质

核心结构

双功能模块：一端为巯基（-SH），另一端为碘乙酰基（-I-CH₂-CO-），通过PEG链（分子量1k-20k Da）桥联。PEG链赋予水溶性、生物相容性及长循环特性，平衡隐形效应与靶向配体暴露度。

反应活性：碘乙酰基与巯基在生理pH（7.0-8.5）、室温至37℃下发生亲核取代反应，形成稳定硫醚键（C-S），避免与氨基/羧基的非特异性反应。

物理参数：白色/淡黄色固体或粘性液体，溶解于DMSO、DMF、水等溶剂；对光/湿敏感，需避光干燥保存。

二、合成工艺与纯化策略

核心合成路径

PEG活化与修饰：通过DCC/NHS体系活化PEG羧酸端，引入碘乙酰基；另一端通过硫醇-烯点击反应或硫代反应引入巯基。

纯化技术：采用凝胶过滤色谱（GPC）分离目标分子量产物，反相HPLC梯度洗脱（乙腈/水+0.1%TFA）去除杂质，结合冻干技术提高稳定性。

规模化生产：连续流合成或微反应器技术提升效率，催化剂筛选（如酶催化）降低成本。

结构验证

NMR/MS：¹H NMR确认PEG亚甲基信号（δ 3.5-4.0 ppm）及碘乙酰基亚甲基信号（δ 2.5-2.8 ppm）；质谱验证分子量及取代率≥95%。

FTIR/GPC：检测碘乙酰基羰基特征峰（1700-1720 cm⁻¹）及PEG链的C-O-C伸缩振动（1100-1150 cm⁻¹），GPC分析分子量分布（PDI≤1.1）。

三、反应机制与特异性

硫醚键形成：碘乙酰基作为亲电试剂，与巯基发生亲核取代反应，形成稳定硫醚键，反应速率高且条件温和，适用于蛋白质、肽、纳米颗粒的表面修饰。

选择性：避免与氨基/羧基反应，确保靶向偶联的精准性，如与生物素化分子（如链霉亲和素）结合实现高亲和力标记。

四、质量控制与稳定性

纯度与杂质控制

HPLC/GPC：纯度≥95%，残留溶剂（如DMF）符合ICH Q3C指南（≤500 ppm），无机杂质≤0.1%。

生物活性验证：通过ELISA或荧光偏振实验检测碘乙酰基与巯基的结合能力，确保偶联后活性保留≥90%。

稳定性评估

储存条件：-20℃避光、充氮气密封，避免反复冻融；加速试验（40℃/75% RH）显示3-6个月内纯度、分子量及活性基团无显著降解。

生理环境适应性：37℃、pH 7.4条件下评估半衰期，确保体内循环中结构完整性；血浆稳定性测试减少非特异性蛋白吸附。

温馨提示：仅用于科研，不能用于人体实验！wyh

关于我们：

良林科研服务平台是西安瑞胜生物科技有限公司旗下的品牌，良林科研服务平台致力于服务全球研发工作者，公司配备了化合物合成、纯化、冻干、质量检测与分析等精密仪器，良好有完备的生产，研发，检测全生产线的能力。良林生物致力于为客户提供有机化合物定制合成及生产服务。 我公司生产销售科研级别的药物传递和药物纳米靶向方面的产品，公司目前经营的产品主要有合成磷脂，PEG衍生物，嵌段共聚物，纳米金，磁性纳米颗粒，介孔二氧化硅，活性荧光染料，荧光量子点，点击化学和大环配体等等。

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