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4A3-SC8，CAS:1857340-78-3，可降解树突状脂质的分子设计与核酸递送性能

2026-04-16 分享

4A3-SC8（CAS:1857340-78-3）是一种新型可降解树突状阳离子脂质，分子式为 C₇₅H₁₃₉N₃O₁₆S₄，分子量 1467.18，以中心三胺骨架为核，通过硫醚键（-S-）连接多条疏水烷基链与亲水氨基基团，形成精准可控的树枝状结构，是专为小核酸（siRNA/miRNA）递送设计的高性能脂质材料。其核心创新点在于引入可降解硫醚键与树突状多价阳离子结构，兼顾高转染效率、体内生物降解性与低毒性，解决传统阳离子脂质难以降解、长期蓄积致毒的痛点。

分子结构上，4A3-SC8 呈现高度对称的三维枝化形态：中心为三乙烯四胺衍生的多胺核心，提供多个质子化位点，在生理条件下可带正电，实现与核酸的静电复合；核心通过硫醚键连接多条含酯基的辛烷基疏水链，硫醚键在体内氧化环境或特定酶作用下可断裂，使大分子脂质降解为小分子片段，经代谢排出体外。多条疏水烷基链的协同作用，使其具备强自组装能力，可与辅助脂质（如 DOPE）、胆固醇快速形成均一稳定的 LNP，粒径可控在 30-80 nm，适合细胞内吞摄取。树突状结构带来的 “多价效应”，显著增强与核酸的结合力，在低 N/P 比（3:1-5:1）下即可实现核酸完全包封，减少游离阳离子脂质导致的细胞毒性。

理化特性方面，4A3-SC8 为无色至淡黄色液体，密度约 1.068 g/cm³，可溶于氯仿、乙醇、DMSO 等有机溶剂，不溶于水。其 pKa 值约 9.33，呈弱碱性，在 LNP 组装时可通过调节 pH 控制质子化程度，优化复合物稳定性。降解实验表明，该脂质在含过氧化氢的模拟氧化环境中，72 小时内降解率超 60%，降解产物为无明显毒性的短链脂肪酸与胺类化合物。体外细胞实验显示，4A3-SC8 基 LNP 对多种肿瘤细胞系的 siRNA 递送效率显著高于传统脂质（如 Lipofectamine 2000），且细胞存活率 > 85%，无明显急性毒性。

合成上，4A3-SC8 通过多步缩合与硫醚化反应制备，核心步骤为三胺核心与巯基烷基酯的亲核加成，需严格控制反应的立体选择性与官能团保护，最终产物经高效液相色谱（HPLC）纯化，纯度≥98%。凭借可降解、高效率、低毒性的综合优势，4A3-SC8 成为体内外核酸递送的优选脂质材料，尤其适用于需要长期、多次给药的基因沉默研究，为小核酸药物的安全性提升提供了重要材料支撑。屏幕截图2026-03-19103759.jpg

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