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TFFYGGSRGKRNNFKTEEY‑LNP@mRNA，TFFYGGSRGKRNNFKTEEY多肽修饰脂质纳米粒包载mRNA

2026-09-16 分享

TFFYGGSRGKRNNFKTEEY‑LNP@mRNA，TFFYGGSRGKRNNFKTEEY多肽修饰脂质纳米粒包载mRNA，是阳离子脂质辅助组装，表面接枝TFFYGGSRGKRNNFKTEEY功能多肽，内部包载mRNA大分子的脂质纳米粒体系。mRNA属于聚阴离子生物大分子，可依靠静电相互作用与阳离子脂质结合，被包裹在纳米粒内部水相空腔。TFFYGGSRGKRNNFKTEEY多肽序列含有多种极性与带电氨基酸残基，多肽链修饰在纳米粒外表面，改变颗粒表面电荷与界面理化性质，调控纳米组装体与介质界面之间的相互作用。

该纳米体系一般采用微流控快速混合工艺制备。将阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇与多肽修饰脂质溶于有机相，mRNA溶于水相缓冲液，两相在微通道高速混合，脂质自组装的同时通过静电络合捕获mRNA分子，多肽同步嵌入脂质膜外层。通过调节N/P比值，也就是脂质胺基与核酸磷酸基团摩尔比，可以调控mRNA包封效率以及纳米颗粒的表面电位。N/P比值过低会造成核酸包载不足，比值过高则会提升颗粒表面正电荷，容易引发颗粒聚集。

表征环节可以采用琼脂糖凝胶阻滞实验验证mRNA与脂质纳米粒的结合状态，毛细管电泳检测核酸完整性，动态光散射监测粒径，荧光定量方法测定mRNA包封率。TFFYGGSRGKRNNFKTEEY多肽的氨基酸序列决定其理化特性，多肽链上带电残基能够改变纳米粒表面电荷分布，疏水氨基酸片段可调控多肽在脂质膜上的锚定稳定性。脂质纳米粒的疏水内核与亲水外层结构，能够为mRNA大分子提供保护，减弱核酸酶对链段的降解作用，维持mRNA分子链完整。

该体系主要用于研究多肽表面修饰策略对核酸负载脂质纳米粒理化性质的影响，探究多肽序列对纳米颗粒分散稳定性的调控规律，考察不同介质环境下纳米组装体的核酸释放行为。可以设计多肽缺失、多肽截短的对照纳米样品，对比不同多肽序列修饰之后，纳米颗粒粒径、电位、包载能力的差异。同时用于研究聚阴离子大分子与阳离子脂质组装体之间的静电作用机制，分析界面多肽对纳米颗粒胶体稳定性的影响规律，为核酸负载纳米组装载体的结构优化提供模型研究素材，探索多肽界面工程在核酸纳米载体体系中的应用潜力。

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