​DBCO-PEG4-DBCO,PROTAC linker的功能与应用

DBCO-PEG4-DBCO,PROTAC linker的功能与应用

DBCO-PEG4-DBCO 是一种 PROTAC 连接桥，属于 PEG 类。DBCO-PEG4-DBCO 可用于合成一系列 PROTAC 分子。DBCO-PEG4-DBCO 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥，用于抗体活性分子结合物 (ADCs) 的合成。DBCO-PEG4-DBCO 是一种点击化学试剂。它含有 DBCO 基团，可以和含有 Azide 基团的分子发生菌株促进的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。

一、功能与应用

PROTAC分子构建：

PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimera，蛋白水解靶向嵌合体）技术是一种利用小分子药物促进特定蛋白质降解的创新策略。DBCO-PEG4-DBCO作为linker，能够将E3泛素连接酶配体与靶蛋白配体连接起来，形成具有靶向降解特定蛋白质能力的PROTAC分子。

这种连接方式使得PROTAC分子能够同时与E3泛素连接酶和靶蛋白结合，促进靶蛋白的泛素化标记，进而被蛋白酶体识别并降解。

水溶性与细胞渗透性：

PEG的引入可以增加PROTAC分子的水溶性，改善其在生物体内的分布和代谢特性。同时，PEG链段的柔性也有助于提高分子的细胞渗透性，使其更容易进入细胞内部发挥作用。

系统性改变linker长度：

通过使用不同链长的PEG，可以轻松实现对linker长度系统性的改变。这种改变可以影响PROTAC分子的降解效率，优化其靶向降解效果。此外，不同长度的linker还可能影响PROTAC分子与靶蛋白和E3泛素连接酶的结合能力和特异性。

生物偶联与标记：

除了在PROTAC技术中的应用外，DBCO-PEG4-DBCO还可用于蛋白质、核酸等生物分子的标记和偶联。其高效的点击化学反应特性使得它成为生物偶联领域的重要工具之一。

二、储存与稳定性

DBCO-PEG4-DBCO通常应在干燥、避光的条件下储存，以避免光照和水分对其化学性质的影响。短期（几天至几周）内可储存在0-4℃的环境中，长期储存则应放置在-20℃以下以保持其稳定性和活性。在适当的储存条件下，DBCO-PEG4-DBCO通常表现出良好的稳定性，但长时间暴露于高温、光照或强氧化剂下可能会导致其分解或失活。

英文名称：DBCO-PEG4-DBCO

MF：C48H50N4O8

MW：810.93

CAS：2182601-68-7

结构式：

DBCO-PEG4-DBCO的化学结构由三个主要部分组成：两个DBCO（二苯并环辛炔）基团和一个四聚乙二醇（PEG4）链段。DBCO基团作为高效的点击化学反应活性部分，能够与含有叠氮化物的分子发生应变促进的1,3-偶极环加成反应，形成稳定的三唑结构。PEG4链段则提供了亲水性和柔性，有助于增加整个分子的溶解性和减少非特异性结合。