ADC Linker,抗体偶联药物的详细介绍

ADC Linker,抗体偶联药物的详细介绍

ADC Linker，即抗体偶联药物接头，是抗体药物偶联物（Antibody Drug Conjugate，ADC）中的关键组成部分。它通过特定的化学键将抗体（mAb）与有效载荷（Payload，即细胞毒性药物）连接起来，在ADC药物的整体成功中起着至关重要的作用。以下是关于ADC Linker的详细介绍：

一、定义与功能

定义：ADC Linker是连接抗体与有效载荷的化学部分，通过特定的化学键将两者稳定地结合在一起。

功能：帮助抗体在肿瘤部位选择性递送并准确释放细胞毒性药物，同时在制备、储存和体循环过程中对ADC的稳定性起关键作用。

二、分类

ADC Linker主要分为两大类：可切割接头和不可切割接头。

可切割接头

定义：设计为在特定条件下（如细胞内环境）切割，从而释放有效载荷。

类型：

酶促可切割的肽接头：利用细胞内的酶（如组织蛋白酶B）进行切割。

酸敏感的腙接头：在酸性环境（如溶酶体）中水解。

谷胱甘肽敏感的二硫键接头：在还原性条件下（如胞质内高浓度的谷胱甘肽）断裂。

特点：能够在靶细胞内有效释放药物，提高药物的靶向性。但在血液循环中可能存在不稳定性。

不可切割接头

定义：在细胞内通过溶酶体降解来释放药物有效载荷，而不是通过化学切割。

特点：通常无法发挥旁观者效应（即药物释放到肿瘤细胞外对邻近细胞的影响）

三、关键特性

高稳定性：有效载荷在到达目标之前不会释放，从而最大限度地减少脱靶效应，提高ADC药物的安全性。

高水溶性：有助于结合和避免形成不活跃的ADC。

高效释放：允许高效释放高细胞药物。

四、在ADC药物开发中的重要性

理想的ADC Linker应努力实现高稳定性、高水溶性和高效释放三个关键特征。同时，ADC Linker的设计也决定了ADC药物在体循环中的稳定性和肿瘤有效载荷释放效率

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