生物素-PEG-表观遗传调控剂 ‌Biotin-PEG-ERs

生物素-PEG-表观遗传调控剂（Biotin-PEG-ERs）

描述：
生物素-PEG-表观遗传调控剂（Biotin-PEG-ERs）是一种靶向递送表观遗传药物的纳米系统，通过生物素介导的主动靶向与PEG稳定化设计，调控癌症相关基因（如抑癌基因、原癌基因）的染色质修饰状态。其可负载DNA甲基转移酶抑制剂（如5-氮杂胞苷）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如伏立诺他）或长链非编码RNA（如MALAT1抑制剂）。
递送与调控机制
靶向蓄积‌：生物素与肿瘤细胞表面生物素受体结合，内化后通过核定位信号肽（如SV40 T-antigen）将药物递送至细胞核；

产地：西安

用途：科研

包装：瓶装

表观重塑‌：
5-氮杂胞苷使全基因组DNA甲基化水平降低40%，重新激活沉默的抑癌基因（如p16INK4a）；

伏立诺他抑制HDAC1/2，增加组蛋白H3K9乙酰化水平，诱导细胞周期阻滞（G1期细胞占比从20%升至60%）；
协同增效‌：共载化疗药物（如吉西他滨）可通过表观调控逆转耐药性，使IC50值降低至1/5。

技术突破
精准编辑‌：CRISPR-dCas9融合表观编辑器（如DNMT3A/TET1）的靶向递送，实现特定基因位点的甲基化/去甲基化；
长效调控‌：脂质体缓释特性使组蛋白修饰效果维持>7天，较游离药物延长4倍；
免疫激活‌：去甲基化药物解除内源性逆转录病毒沉默，激活STING通路，促进*肿瘤免疫应答。

瓶颈与前景
脱靶风险‌：需开发单细胞测序技术监测全基因组表观遗传变化；
毒性控制‌：表观药物可能引发正常细胞基因组不稳定性，需通过组织特异性启动子限制表达；
临床转化‌：需建立表观疗效动态评估体系（如cfDNA甲基化检测）。
未来方向包括开发时空序贯给药系统（先表观调控后化疗）及结合代谢组学筛选最佳药物组合。