DSPE-HYD-MPEG2000载药纳米复合物用于联合抗血管生成和基因治疗的参考文献

DSPE-HYD-MPEG2000载药纳米复合物用于联合抗血管生成和基因治疗的参考文献

文献:

Sequential-delivery nanocomplex for combined anti-angiogenesis and gene therapy against colorectal cancer

文献链接:

https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2023.122850

作者:

Fan Jia, Yunhao Li, Yujuan Gao, Xuan Wang, Jianqing Lu, Xinyue Cui, Zian Pan, Chenlu Xu, Xiongwei Deng, Yan Wu

产品:

DSPE-HYD-MPEG

原文摘要:

新生血管可以为肿瘤提供必需的营养和氧气，并维持肿瘤细胞生长所需的微环境。本研究将抗血管生成治疗与基因治疗相结合，以达到协同抗肿瘤治疗的效果。我们利用1,2-二硬脂酰-sn甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]与pH响应性苯甲酸亚胺连接键（DSPE-Hyd-mPEG）和聚乙烯亚胺-聚（d, l-丙交酯）（PEI-PDLLA）纳米复合物（Fru和siCCAT1共递送NP，FCNP）共递送血管内皮生长因子受体抑制剂呋喹替尼（Fru）和抑制上皮-间质转化的小干扰RNA CCAT1（siCCAT1）。由于pH响应特性，DSPE-Hyd-mPEG在肿瘤部位富集后从FCNP中除去，对机体具有保护作用。同时，作用于瘤周血管的Fru被快速释放，负载siCCAT1的纳米粒子（ CNP）被癌细胞吞噬，促使siCCAT1成功逃逸至溶酶体，起到沉默CCAT1的作用。FCNP有效沉默CCAT1的同时，VEGFR-1的表达也被下调。此外，FCNP在SW480皮下异种移植瘤模型中通过抗血管生成和基因治疗表现出明显的协同抗肿瘤作用，且治疗过程中生物安全性和生物相容性良好。总之，FCNP被认为是一种有前途的抗血管生成-基因联合治疗结直肠癌的策略。

具体应用:

结论

综上所述，我们构建了能够依次递送Fru和siCCAT1至肿瘤部位发挥抗肿瘤作用的FCNP，该FCNP通过协同调控CCAT1和VEGFR-1发挥抗肿瘤作用，从而实现针对CRC的持续抗血管生成基因联合治疗。FCNP以DSPE-Hyd-mPEG和PEI-PDLLA聚合物为骨架，能够有效保护Fru和siCCAT1，使其能够被细胞摄取并顺利逃逸溶酶体，从而提高生物利用度。