pH敏感的聚（组氨酸）-PEG/DSPE-PEG共聚物胶束用于胞质药物递送

pH敏感的聚（组氨酸）-PEG/DSPE-PEG共聚物胶束用于胞质药物递送

文献标题：

pH-sensitive poly(histidine)-PEG/DSPE-PEG co-polymer micelles for cytosolic drug delivery

链接：

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2012.08.072

作者：

Hong Wu a b, Lin Zhu a, Vladimir P. Torchilin

概述：

为了将pH敏感性引入DSPE-PEG基胶束体系，实现药物在胞内酸性环境下的快速释放，以三种接枝共聚物为原料，制备了混合聚合物胶束，包括1，2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇-2000（DSPE-PEG 2000 ）、抗核小体抗体（mAb 2C5）修饰的DSPE-PEG 3400（DSPE-PEG 3400-2C5）和聚乙二醇偶联的聚（l-组氨酸）（PHIS-PEG 2000 ）。通过1H NMR光谱表征了PHIS-PEG 2000的结构。采用透析法，在pH 7.6 PBS溶液中制备了粒径为110~135 nm的混合胶束。以紫杉醇(PCT) 为模型药物，PCT 的包封率为 88%，载药量为 5%。含有 50wt% PHIS-PEG 2000的混合胶束表现出理想的 pH 依赖性药物释放特性，其药物释放速度比不含 PHIS-PEG 2000 的胶束快得多。在 pH 5.5 左右，约 75-95% 的负载药物在 2 小时内释放。MTT 测定表明，负载 PCT 的混合胶束在 pH 5.8 时的细胞毒性高于在 pH 7.4 时的细胞毒性。用*癌核小体特异性单克隆抗体2C5 进一步修饰混合胶束，可显著提高其细胞摄取效率和细胞毒性。因此，内体内的低 pH 值可触发 2C5 介导的内吞作用后 PCT 从 pH 敏感的混合胶束中释放出来。本研究结果表明混合胶束（DSPE-PEG 2000 /DSPE-PEG 3400 -2C5/PHIS-PEG 2000）可以增强肿瘤细胞特异性内化并触发药物快速释放，从而提高*癌功效。

结论：

将PHIS-PEG和DSPE-PEG聚合物组合，制备了pH敏感的混合胶束。由PHIS-PEG和DSPE-PEG（1:1，m/m）组成的混合胶束在肿瘤pH值（大于6）下稳定，并能以完整胶束的形式被内吞。当pH值降至5.5左右时，由于胶束核心发生相分离和离子化PHIS-PEG分子解离，胶束开始失稳。

涉及的产品：

聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺 (PEG-PE) 

PHIS-PEG/PLLA-PEG

1，2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇-2000（DSPE-PEG2000）

聚乙二醇偶联的聚（l-组氨酸）（PHIS-PEG 2000 ）

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