PAMAM-PEG/甲氨蝶呤复合物在正常及荷瘤鼠体内的药动学和抗肿瘤活性

PAMAM-PEG/甲氨蝶呤复合物在正常及荷瘤鼠体内的药动学和*肿瘤活性

作者：孔淑仪，唐国涛，裴元英，姜嫣嫣

摘要：

第4代聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM)树枝状聚合物与平均分子质量5000的聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)通过酰胺键共价结合得PAMAM-PEG.分别以PAMAM和PAMAM-PEG为*肿瘤药物甲氨喋呤(methotrexate,MTX)的纳米载体,制备了PAMAM/MTX和PAMAM-PEG/MTX复合物,考察复合物在大鼠体内药动学行为及对S180荷瘤小鼠的*肿瘤作用.采用高效液相色谱法测定大鼠血浆样品中MTX浓度并计算药动学参数;S180荷瘤小鼠连续给药后第17天测定瘤重并计算肿瘤抑制率.

结果显示:

两种复合物的大鼠血浆半衰期(plasma half-life,t1/2)和平均滞留时间(mean retention time,MRT)均较原药组显著延长(P0.01);PAMAM-PEG/MTX复合物的血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration vs.time curve,AUC)比原药组和PAMAM/MTX组显著增大(P0.01).PAMAM-PEG/MTX复合物的肿瘤抑制率分别是原药组和PAMAM/MTX的2.1和1.8倍.可见,以PEG化PAMAM为载体制备的MTX复合物在体内滞留时间延长,*肿瘤活性提高,有望成为一种新型*肿瘤药物载体材料.

关键词：聚酰胺-胺树枝状聚合物

DOI：CNKI:SUN:YXXB.0.2009-01-016 

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