基于PAMAM树枝形聚合物的FR介导的肿瘤靶向载体的合成及检测

基于PAMAM树枝形聚合物的FR介导的肿瘤靶向载体的合成及检测

作者：许振华

摘要：

本文通过对PAMAM树枝形聚合物(G5 PAMAM dendrimer)表面修饰,偶连功能小分子合成新复合物,探讨了复合物在靶向给药中的应用.并设计了一个简单,快速的分光光度计法检测水相中PAMAM树枝形聚合物及其衍生物的方法. 本为分为两部分,第一部分主要介绍PAMAM树枝形聚合物(G5 PAMAMderidrimer)表面修饰,偶连功能小分子后探讨其在靶向给药中的应用.在三乙胺存在的情况下,用乙酸酐乙酰化G5 PAMAM树枝形聚合物表面的氨基.用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)和琥珀酰亚胺两步活化叶酸后和G5 PAMAM delidrimer共价偶连,得到Ac-G5-FA,然后用FITC和TRITC对Ac-G5-FA多乏光标记,得到Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC.应用H NMR,波谱,电泳对中间体和最终产物进行表征.在无叶酸的RPMI 1640中培养KB细胞,使KB表面的叶酸受体高表达.然后和Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC孵育,用倒置荧光显微镜和流式细胞仪鉴定.最后,我们采用一个模型检测血液白细胞中的癌细胞:将不同比例的KB接种到血液白细胞中,和Ac-G5-FA-FITC共同孵育后,流式检测血液白细胞中的KB细胞.结果表明Ac-G5-FA-FITC可以特异性地,选择性地靶向高表达叶酸受体的KB细胞,并且这种靶向性可以被自由的叶酸抑制,可以作为靶向给药的载体. 

文章的第二部分应用茚三酮为检测试剂,开发了一种简单,准确和快速检测水溶液中4,5,6代(G4,G5 and G6)PAMAM PAMAM树枝形聚合物及其衍生物的方法.在本试验中,对各个试验参数包括反应物浓度,反应时间经行了优化等.并应用统计的方法对试验方法的精确性和准确性进行了评估.

结论：

试验结果表明,本方法是一个非常准确,可靠和快速的检测水溶液中PAMAM PAMAM树枝形聚合物及其衍生物的方法.

关键词：树枝形聚合物 靶向给药

DOI：10.7666/d.y1077208

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