曲妥珠单抗修饰的阿霉素免疫脂质体的制备及体外性质研究

曲妥珠单抗修饰的阿霉素免疫脂质体的制备及体外性质研究

作者：江峰，陈江浩，杨铁虹，范黎，乔友备，吴红

摘要：

目的:

制备表面键合曲妥珠单抗(trastuzumab,TMAB)的阿霉素免疫脂质(Doxorubicin-loadedimmunoliposome,DOX-IML),并对其体外性质进行研究.方法:将磷脂酰胆碱、胆固醇、阿霉素、DSPE-MPEG2000以一定比例混合,采用薄膜超声分散法制备阿霉素脂质体,将聚乙二醇衍生物(1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[succinimidyl (polyethylene glycol)-3400]、DSPE-PEG3400-NHS)连接到TMAB;再与阿霉素脂质体连接得到DOX-IML.研究不同浓度的TMAB对DOX-IML入胞能力及细胞毒性的影响;测定免疫脂质体的包封率、载药率、粒径、电荷及稳定性等性质;

动态透析法模拟体外释药特性,激光共聚焦观察免疫脂质体对AU565细胞抗体介导的入胞作用;MTT法研究DOX-IML抑制肿瘤细胞的生长.

结果:

成功制备了表面键合TMAB的阿霉素免疫脂质体,配体载入率分别是53％、75.5％、84％;每毫克DOX-IML中抗体的含量分别是37、83、108 μg·mg-1;阿霉素的包封率为76.85％、载药量为8.03％;粒径131.8nm;表面电荷-27mV.抗体含量83mg·mg-1的DOX-IML组的细胞存活率*低,细胞内荧光强度*高,且该免疫脂质体稳定性良好,具有一定缓释作用.DOX-IML具有较强的特异性靶向作用,其入胞能力和细胞毒性均高于阿霉素脂质体.结论:DOX-IML具有较强的特异性靶向作用,其入胞能力和细胞毒性均高于阿霉素脂质体,抗体含量适中时其入胞能力和细胞毒性*强.

关键词：阿霉素 免疫脂质体 曲妥珠单抗 靶向

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2014.21.006

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