FITC-TAT-PEG-阳离子脂质体跨血脊髓与血脑屏障的研究

FITC-TAT-PEG-阳离子脂质体跨血脊髓与血脑屏障的研究

高仕杰 冯世庆

摘要：

目的：

探讨异硫氰酸荧光素(FITC)标记跨膜肽(TAT)-聚乙二醇(PEG)-阳离子脂质体通过尾静脉注入后,跨越大鼠血脊髓屏障(BSCB)与血脑屏障(BBB)并在局部聚集的情况.

方法：

四甲基偶氮唑盐(MTT)实验比较TAT-PEG-阳离子脂质体与PEG-阳离子脂质体的细胞毒性;利用MCF-7细胞比较其对FITC-TAT-PEG-阳离子脂质体、FITC-PEG-阳离子脂质体的摄取情况;30只成年Wistar大鼠随机等分为3组,A组:FITC悬液对照组,B组:FITC-PEG-阳离子脂质体组,C组:FITC-TAT-PEG-阳离子脂质体组,每组10只,荧光显微镜动态观察脂质体在中枢神经系统(CNS)中靶向聚集与扩散情况,通过组织学观测进一步分析其与CNS细胞的关系.

结果：

相同浓度下(75μg/ml-600μg/ml),TAT-PEG-阳离子脂质体较未经TAT修饰者具更低细胞毒性,且更易被MCF-7细胞摄取;FITC 标记TAT-PEG-阳离子脂质体可跨越BSCB、BBB并聚集,低倍镜下观察到许多荧光微粒聚集于CNS组织,高倍镜形象地显示出荧光微粒位于神经细胞内.结论：经TAT、PEG修饰的阳离子脂质体具有良好的生物相容性与靶向定位特性,可跨过BSCB与BBB,聚集于CNS细胞中,安全用作药物载体,为中枢神经系统疾病的治疗提供新的途径.

关键词：中枢神经系统疾病 异硫氰酸荧光素 跨膜肽 聚乙二醇 阳离子脂质体 靶向定位

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