Pomalidomide-C6-CO2H,泊马度胺-C6-羧酸的化学本质与结构
产品名称:Pomalidomide-C6-CO2H,泊马度胺-C6-羧酸的化学本质与结构
1. 化学本质与结构
分子式与分子量:C₂₀H₂₃N₃O₆,分子量约401.41。结构核心为Pomalidomide(泊马度胺),在4'位引入含6个碳的烷基链(C6)并末端连接羧酸基团(-COOH),形成柔性连接臂,便于与氨基等基团共价偶联。
核心结构:保留Pomalidomide的免疫调节活性骨架(含2,6-二氧代哌啶环和异吲哚啉酮结构),通过C6链和羧基实现功能化修饰,适配PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)和ADC(抗体药物偶联物)设计。
2. 核心用途
靶向蛋白质降解:作为CRBN(cereblon)配体,招募E3泛素连接酶,通过PROTAC技术实现特定蛋白(如致癌蛋白)的降解,用于癌症治疗(如多发性骨髓瘤)。
药物偶联载体:在ADC设计中作为连接臂,将小分子药物与抗体偶联,提升靶向递送效率和特异性;羧基可与荧光染料、生物素等结合,制备分子探针用于细胞成像和检测。
功能化改造:作为中间体用于合成PROTAC分子、分子探针及寡核苷酸修饰,支持药物化学和生物研究中的结构优化。
3. 反应特性
反应条件:在弱碱性(pH 7-9)无水环境中,羧基可通过EDC/NHS等交联剂活化,与氨基形成稳定酰胺键。需使用无水DMSO、DMF或乙腈溶解,避免水解。
储存与稳定性:-20℃避光干燥保存,充氩或真空包装可延长保质期(通常2年)。溶解后溶液需在1个月内用完,避免光解和活性酯水解。
4. 药理作用与安全性
药理机制:保留Pomalidomide的免疫调节特性,通过与CRBN结合调控细胞信号通路,促进肿瘤细胞凋亡;羧基引入增强分子柔韧性和偶联能力,优化药代动力学特性。
安全性:具有刺激性,需佩戴防护装备(实验服、手套、护目镜),避免皮肤接触或吸入。操作应在通风橱中进行,废弃物按危险化学废弃物规范处置。
温馨提示:仅用于科研,不能用于人体实验!wyh
关于我们:
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