磷脂-双硒键,磷脂连双硒键SE-SE的生物医学应用与案例
产品名称:磷脂-双硒键,磷脂连双硒键SE-SE的生物医学应用与案例
1. 结构特性与功能集成
核心组成:以DSPE(二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)为磷脂骨架,含疏水脂肪酸链(嵌入脂质膜)和亲水头部;双硒键(Se-Se)作为氧化还原敏感连接子,键能低于二硫键,易在活性氧(ROS)或还原剂(如GSH)下断裂;PEG链(分子量2000-5000 Da)赋予亲水性、延长循环时间并减少免疫识别。
两亲性结构:DSPE尾部疏水、PEG/Se-Se头部亲水,可自组装为脂质体、胶束或纳米颗粒(粒径50-200 nm),兼具膜融合能力、长循环特性及环境响应性。
2. 合成方法与工艺优化
化学偶联:通过酯化/酰胺化(如DSPE-PEG-COOH与FAM-NH₂反应)、点击化学(CuAAC催化叠氮-炔环加成)或巯基/硒醇氧化偶联引入双硒键。例如,DSPE与双(2-羟基乙基)二硒醚反应后连接PEG,形成DSPE-SE-SE-PEG;或通过NHS/EDC催化将双硒键与羧基/氨基结合。
纯化与表征:采用柱层析、透析或HPLC去除未反应试剂,通过NMR、质谱(MS)、动态光散射(DLS)及透射电镜(TEM)验证结构、纳米颗粒尺寸及荧光特性。需避光、干燥、-20℃保存,避免反复冻融或强氧化剂接触。
3. 生物医学应用与案例
药物递送:在肿瘤微环境(高GSH/ROS)中,双硒键断裂释放药物(如奥沙利铂),提升靶向性与疗效。例如,负载奥沙利铂的纳米水凝胶(Se-NG-OXA)在CT26肿瘤模型中IC₅₀降至15.42 μM,优于游离药物(23.34 μM);结合靶向配体(如叶酸、抗体)实现精准递送。
基因治疗与成像:与PEI形成非病毒载体,转染DNA/RNA至细胞内;标记荧光染料(如Cy5、FAM)用于肿瘤成像、药物追踪及生物传感器(如检测葡萄糖、抗原)。
免疫协同治疗:双硒键断裂释放有机亚硒酸,抑制癌细胞表面HLA-E蛋白表达,增强NK细胞识别能力,实现化疗、放疗与免疫治疗的协同。
4. 研究进展与挑战
模块化设计:引入叠氮(N₃)、马来酰亚胺(MAL)或巯基(SH)等功能基团,实现与靶向配体、荧光探针或治疗药物的共价结合,构建多功能纳米平台(如靶向递送+成像+治疗)。
生物相容性与毒性:硒为人体必需微量元素,双硒键断裂产物(硒醇)毒性低、代谢明确;需优化剂量以避免非特异性释放或免疫反应。PEG化减少非特异性吸附,延长循环时间。
临床转化与挑战:在肿瘤靶向治疗、基因疫苗、代谢疾病研究等领域进入临床前研究,需验证体内稳定性、药代动力学及长期安全性。挑战包括双硒键稳定性、合成成本、生物降解性,以及如何提高靶向效率、减少副作用(如非特异性细胞摄取)。
温馨提示:仅用于科研,不能用于人体实验!wyh

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良林科研服务平台是西安瑞胜生物科技有限公司旗下的品牌,良林科研服务平台致力于服务全球研发工作者,公司配备了化合物合成、纯化、冻干、质量检测与分析等精密仪器,良好有完备的生产,研发,检测全生产线的能力。良林生物致力于为客户提供有机化合物定制合成及生产服务。 我公司生产销售科研级别的药物传递和药物纳米靶向方面的产品,公司目前经营的产品主要有合成磷脂,PEG衍生物,嵌段共聚物,纳米金,磁性纳米颗粒,介孔二氧化硅,活性荧光染料,荧光量子点,点击化学和大环配体等等。
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