mPEG-Glutamic acid，甲氧基聚乙二醇谷氨酸的关键因素

产品名称：mPEG-Glutamic acid，甲氧基聚乙二醇谷氨酸的关键因素

合成工艺关键因素

mPEG-Glutamic acid 的合成以甲氧基聚乙二醇（mPEG-OH） 和L - 谷氨酸（优先，生物相容性更佳） 为原料，核心为活化 - 偶联 - 纯化三步法，工艺中直接影响产品质量的关键因素如下：

1. 原料纯度控制

mPEG-OH：需使用单甲氧基封端率≥99% 的产品，严格去除双羟基 PEG 杂质（否则会生成双端谷氨酸偶联物，引发交联副反应）；

谷氨酸：优选L - 型谷氨酸（天然构型，生物相容性远优于 D - 型 / 消旋体），纯度≥98%，去除氨基酸杂质。

2. 活化工艺参数

活化剂选择：优先使用EDC/NHS 组合（水溶性活化剂，易去除，无残留毒性），替代 DCC（有机溶性，残留难去除，影响生物应用）；

摩尔比控制：mPEG-OH: 谷氨酸：EDC:NHS=1:1.2-1.5:1.5-2.0:1.5-2.0（谷氨酸过量保证 PEG 完全偶联，活化剂过量保证羧基 / 羟基充分活化）；

反应溶剂：优选无水 DMF/DMSO（非水体系，避免原料水解），严格控制水分含量＜0.1%（水分会导致活化剂失效）。

3. 偶联反应条件

反应温度与时间：室温（25℃）搅拌反应 12-24h，低温（0-4℃）会降低反应速率，高温（＞50℃）易引发副反应；

除水与除酸：偶联反应生成水 / 盐酸，需加入无水硫酸钠（除水）、三乙胺（中和酸），保证反应正向进行，提高收率。

4. 纯化工艺（核心决定产品纯度）

合成后粗品含未反应的原料、活化剂残留、副产物，必须经多步纯化，纯化工艺的完整性是产品纯度的关键，主流纯化步骤：

第一步：透析（截留分子量为原料 PEG 的 1/2），去除小分子杂质（谷氨酸、EDC/NHS 残留、盐类）；

第二步：柱层析（葡聚糖凝胶 G-25/G-50），分离未反应的 mPEG-OH 与目标产物；

第三步：冷冻干燥，获得白色粉末状纯品，避免高温干燥导致的结构破坏；

成品纯度需≥95%（核磁共振 1H-NMR 定量），未反应原料残留＜3%（否则会影响后续应用效果）。

温馨提示：仅用于科研，不能用于人体实验！wyh

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