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DBCO-TEG-phosphoramidite，DBCO-四聚乙二醇亚磷酰胺的合成与偶联工艺

2026-09-21 分享

DBCO-TEG-phosphoramidite，中文名DBCO-四聚乙二醇亚磷酰胺，扩展别名DBCO-TEG亚磷酰胺、Dibenzocyclooctyne-TEG Phosphoramidite，是将二苯并环辛炔基团通过四聚乙二醇柔性间隔臂与亚磷酰胺活性位点连接的功能单体，常温下通常为无色透明或微黄色油状液体，对水分十分敏感，需严格保存在无水、低温的惰性气体环境中。该分子的核心设计思路是在亚磷酰胺的常规结构基础上，引入无铜点击反应活性的DBCO基团，同时用亲水性的TEG链替代传统的短烷基间隔臂。

这种结构设计有效解决了传统DBCO亚磷酰胺疏水性过强的问题，四聚乙二醇的亲水属性大幅提升了分子在寡核苷酸合成常用的乙腈溶剂中的溶解性能，避免合成过程中出现局部析出堵塞管路的情况。DBCO基团保留了完整的环辛炔双键结构，无需铜离子催化即可与叠氮基团发生高效的环加成反应，不会引入金属杂质对生物分子活性造成影响。

该分子完全适配常规的固相亚磷酰胺寡核苷酸合成工艺，可直接在全自动核酸合成仪上按标准程序进行偶联，偶联效率可达到90%以上，无需额外调整反应参数。合成完成后，DBCO基团可稳定保留在寡核苷酸链上，在后续的脱保护、纯化过程中不会发生分解失活，最终得到末端带有点击反应活性位点的功能化寡核苷酸产物。

该分子的核心应用集中在功能化寡核苷酸制备领域，可直接将点击反应位点精准引入到寡核苷酸的指定末端，后续可与多种叠氮修饰的荧光分子、生物素、高分子微球等发生偶联反应，构建各类功能化核酸探针。在核酸纳米结构组装实验中，该单体引入的活性位点还可作为定点修饰的锚定位点，实现纳米结构的精准定向功能化修饰。

屏幕截图2026-03-19104621.jpg

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