PEG化CRISPR-Cas9脂质体‌（基因编辑）‌

PEG化CRISPR-Cas9脂质体（基因编辑）
PEG化CRISPR-Cas9脂质体是一种创新的基因编辑递送系统，通过脂质体包裹CRISPR-Cas9复合物并辅以聚乙二醇（PEG）表面修饰，旨在克服传统病毒载体存在的免疫原性高、负载容量有限等问题。其核心结构包括：
CRISPR-Cas9复合物‌：由Cas9核酸酶与单链向导RNA（sgRNA）构成，通过sgRNA的序列互补性实现靶基因的精准定位和切割；
脂质体载体‌：通常采用DSPE、DOPC和胆固醇混合磷脂双层，可包裹带负电的Cas9蛋白（约160 kDa）及sgRNA，载药效率可达60-80%；
PEG修饰层‌：DSPE-PEG2000（5-10 mol%）覆盖脂质体表面，延长体内循环时间至24-72小时，并减少肝脏清除率。

产地：西安

用途：科研

包装：瓶装

技术优势‌：
递送效率提升‌：脂质体通过膜融合或内吞途径将CRISPR-Cas9递送至细胞质，胞内释放效率较脂质纳米颗粒（LNPs）提高2-3倍；
免疫逃逸能力‌：PEG化降低补体系统激活风险，动物实验中注射后细胞因子水平（如IL-6、TNF-α）较非PEG化载体下降70%；
多重负载能力‌：可共载Cas9 mRNA与sgRNA，或整合修复模板（如AAV载体），实现基因敲除、插入或定点突变；
组织穿透性优化‌：粒径控制在80-120 nm时，肿瘤组织渗透深度可达300 μm，较裸Cas9蛋白提升5倍。

在应用中，其关键技术挑战包括：
sgRNA稳定性‌：需通过化学修饰（如2'-O-甲基化）或脂质体包封保护，防止血清核酸酶降解；
脱靶效应控制‌：采用高保真Cas9变体（如HypaCas9）可将脱靶率从1.2%降至0.05%以下；
体内追踪技术‌：整合近红外荧光染料（如DiR）或磁性纳米颗粒，实现活体编辑效率实时监测。
临床前研究显示，PEG化CRISPR-Cas9脂质体在遗传性疾病（如杜氏肌营养不良）模型中可恢复70%的肌萎缩蛋白表达，且肝毒性指标（ALT/AST）未显著升高。未来发展方向包括开发温度敏感型脂质体（通过局部热疗触发靶向释放）及CRISPR-Cas9与免疫检查点抑制剂的联合递送。