吉西他滨负载的DSPE-PEG-PhoA脂质体作为光介导免疫调节剂治疗胆管癌

吉西他滨负载的DSPE-PEG-PhoA脂质体作为光介导免疫调节剂治疗胆管癌

文献标题：

Gemcitabine-loaded DSPE-PEG-PheoA liposome as a photomediated immune modulator for cholangiocarcinoma treatment

链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2018.08.052

作者：Da Hye Kim 1, Byeong Nam Im 1, Hee Sook Hwang, Kun Na

概述：

为了提高吉西他滨（GEM）作为胆管癌症抗癌药物的治疗效果，研究了由含光敏剂的脂质体制备的GEM负载脂质体（GDPPL）的药物释放动力学、光动力治疗（PDT）效果和免疫调节效果。与非激光照射组相比，GEM从脂质体中的释放速率提高了约2倍，这是由于激光照射时活化光敏剂产生的活性氧对脂质的破坏。通过使用人肝胆管癌细胞系（HuCCT-1）进行体外测试，由于GEM的快速释放和PDT效应，GDPPL在激光照射下的细胞毒性增强。此外，使用HuCCT-1荷瘤异种移植物小鼠模型的体内试验结果表明，与对照组相比，GDPPL表现出约3倍的*肿瘤作用。此外，免疫组织化学分析表明肿瘤组织中存在免疫刺激细胞的募集。在BALB/c小鼠中进行的IHC试验表明，激光照射下的GDPPL显著增加了各种免疫细胞的数量，用于对癌症进行有效的*肿瘤免疫治疗。从这些结果可以得出结论，GDPPL具有快速的药物释放行为、PDT功效和对激光照射的免疫调节作用，具有作为癌症胆道*肿瘤治疗剂的潜力。

结论：

在这项研究中，我们报道了一种聚乙二醇化的GEM负载脂质体，由1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[氨基（聚乙二醇）-2000]偶联的脱镁叶绿酸a（DSPE-PEG-PhoA，DPP）组成，该脂质体通过酰胺键与脂质（DSPE-PEG-amine）偶联；光敏剂（脱镁叶绿酸a、PheoA）；DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）；DOPE（1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺，一种中性聚合物）；胆固醇；CHEMS（胆固醇半琥珀酸盐）；以及使用薄膜水合法制备的GEM负载脂质体。示意图表明，当脂质体失稳时，激光照射下的脂质过氧化会加速GEM的释放。（方案1）。结合PheoA设计了一种脂质体，用于光触发释放GEM并进一步实施PDT介导的免疫治疗。为了证明GEM以光触发方式有效释放，在激光照射下监测了体外GEM释放曲线。通过流式细胞术和共聚焦成像观察到GEM负载的DSPE-PEG-PhoA脂质体（GDPPL）在细胞水平上的有效摄取。此外，在人肝胆管癌细胞系中证明了PDT介导的GDPPL的细胞毒性。还建立了胆管异种移植物小鼠模型来研究肿瘤消退，并分离肿瘤以证明肿瘤区域的免疫细胞募集。结果证明了GEM和PDT联合治疗方法的疗效及其对BTC的免疫潜力，支持这种方法是一种有效且有前景的治疗策略。

涉及的产品：

GEM负载的DSPE-PEG-PhoA脂质体（GDPPL）

DSPE-PEG-PhoA

DSPE-PEG-amine

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