mPEG-壳聚糖纳米颗粒作为基因与蛋白载体的初步研究

mPEG-壳聚糖纳米颗粒作为基因与蛋白载体的初步研究

作者：袁玉菁

摘要：

目的:

用亲水性的聚乙二醇对壳聚糖进行改性,得到mPEG化壳聚糖(mPEG-CS),并初步探讨其作为基因与蛋白载体的可行性. 

方法:

将亲水无毒的mPEG5000链引入低,中分子量壳聚糖链段中后,制备mPEG修饰后的壳聚糖衍生物——mPEG化壳聚糖(mPEG-CS).采用复凝聚法及离子交联法分别制备mPEG-CS-DNA及mPEG-CS-BSA纳米颗粒,并通过傅立叶红外分析仪(FT-IR),凝胶电泳阻滞实验,原子力显微镜(AFM),马尔文粒径分析仪,Zeta电位仪及体外酶消化实验等对mPEG-CS-DNA及mPEG-CS-BSA纳米颗粒进行体外性质表征及稳定性评价,并用MTT法检测mPEG-CS及其颗粒对HeLa细胞生长的影响.本实验进一步将该制备体系初步应用于蛋白类药物胰岛素的包裹并进行了一系列的体外表征研究. 

结果:

本研究成功制备了粒径约为100nm～300nm近球状的mPEG-CS-DNA及mPEG-CS-BSA纳米颗粒,该纳米颗粒具有较强的核酸,蛋白包封率和体外稳定性,能有效地保护DNA免受DNaseⅠ的消化降解,且具有缓释的作用,对HeLa细胞的毒性低.将该体系应用于胰岛素的包裹,得到粒径约100nm～200nm的mPEG-CS-INS纳米颗粒,该纳米颗粒对胰岛素有一定的缓释作用. 结论:mPEG化壳聚糖作为基因及蛋白药物载体具有良好的应用前景.

关键词：壳聚糖 纳米颗粒 mPEG DNA 牛血清白蛋白 胰岛素 DNase

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