DSPE-PEG-M6P ，六磷甘露糖-PEG-DSPE的反应活性

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产品名称：DSPE-PEG-M6P ，六磷甘露糖-PEG-DSPE的反应活性

1. 结构组成与反应活性基础

三组分协同作用：

DSPE（二硬脂酰磷脂乙醇胺）：作为疏水性磷脂骨架，赋予材料脂质双层膜的组装能力，形成胶束或脂质体的疏水核心，确保纳米结构的稳定性。

PEG（聚乙二醇）：亲水性链段（常见分子量2000 Da），通过空间位阻效应增强水溶性，减少非特异性蛋白吸附，延长体内循环时间，并降低免疫清除。

M6P（甘露糖-6-磷酸）：亲水性配体头部，作为溶酶体酶的天然识别标记，特异性结合细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体（M6PR，如IGF-II/M6PR），实现靶向递送。M6P的磷酸基团增强极性，促进与受体的分子识别和信号传递。

反应活性特征：

M6P-受体结合：在生理pH（中性）条件下，M6P与M6PR高亲和力结合（如肿瘤细胞、肝细胞、成纤维细胞等高表达M6PR的细胞），触发受体介导的内吞途径，实现精准靶向递送。酸性环境（如溶酶体）中，M6P与受体解离，完成货物释放。

化学修饰能力：M6P可通过酰胺化、点击化学等反应与其他分子（如荧光染料、药物、核酸）偶联；PEG链段支持NHS酯偶联、点击化学等生物正交反应，便于功能化扩展。

pH依赖性：中性环境中稳定性最佳，酸性/碱性条件可能引发PEG构象变化或M6P解离，影响靶向效率。

2. 物理化学性质与自组装行为

两亲性结构：DSPE的疏水烷基链与PEG的亲水链段协同，使DSPE-PEG-M6P在水相中自发形成纳米级胶束或嵌入脂质体膜。疏水核心由DSPE紧密堆积构成，外层PEG链通过氢键与水分子结合，形成稳定水合层。

溶解性与稳定性：溶于氯仿、甲醇、DMSO等有机溶剂，临界胶束浓度低，中性环境稳定性最佳。PEG链长度影响流体动力学半径和循环时间，较高分子量PEG（如5000 Da）可提升热稳定性。

pH响应性：酸性条件（如溶酶体pH 4.5-5.0）下，M6P可能解离，PEG链段构象变化，促进货物释放；碱性条件可能引发水解或氧化。

3. 生物医学应用中的反应活性体现

靶向药物递送：

溶酶体靶向：M6P与M6PR结合后，通过网格蛋白包被小窝介导的内吞途径进入细胞，最终转运至溶酶体，用于溶酶体贮积症（如粘脂贮积病II型）的酶替代疗法，高效递送治疗性酶至溶酶体。

肿瘤靶向：肿瘤细胞高表达M6PR，DSPE-PEG-M6P可富集于肿瘤组织，递送抗癌药、核酸药物（如siRNA、mRNA）或放射性标记物，提升疗效并减少副作用。

肝靶向：肝细胞高表达M6PR，适用于肝靶向药物递送（如肝细胞癌治疗）。

延长循环时间与免疫逃逸：PEG链段通过空间屏蔽效应减少网状内皮系统（如肝、脾）的非特异性摄取，延长血液循环时间，降低免疫原性。

细胞摄取与释放机制：

受体介导内吞：M6P-M6PR结合触发内吞，形成早期内体，最终转运至溶酶体。DSPE的疏水链长度可优化膜融合效率，促进内容物在细胞质中的释放。

可控释放：溶酶体酸性环境下，M6P解离，货物释放；PEG链段降解为小分子代谢物，通过肝胆或肾脏排泄。

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