4-Arm PEG-CLS，四臂聚乙二醇胆固醇的关键因素

产品名称：4-Arm PEG-CLS，四臂聚乙二醇胆固醇的关键因素

一、分子结构与核心参数

1. 四臂 PEG 骨架特性

中心核结构：季碳核（如季戊四醇）或季胺核决定分子对称性与刚性，影响 PEG 链的空间分布与多臂协同效率，对称核可提升自组装均一性。

臂数与臂长：四臂结构提供 4 个胆固醇锚定位点，相比线性 PEG-CLS，多点锚定增强脂质膜嵌入稳定性，降低脱落风险；单臂分子量（0.5k–10k Da）决定水化层厚度与水溶性，短链（1k–2k Da）适配高密度修饰，长链（5k–10k Da）延长循环但可能降低膜插入效率。

分子量均一性：PDI＜1.05 可减少自组装粒径分布，避免团聚导致的局部毒性与体内清除加速。

2. 胆固醇与连接键设计

胆固醇偶联数：4 个胆固醇端基确保强疏水驱动与稳定膜锚定，偶联不足会降低自组装能力与膜结合力。

连接键类型：醚键 / 酰胺键耐水解，适合长期循环载体；酯键 / 二硫键可实现 pH / 还原响应性降解，适配可控释放需求，需平衡稳定性与降解速率。

胆固醇纯度：甾醇杂质会干扰膜流动性调控，需控制纯度≥95% 以避免非特异性相互作用。

二、合成与纯化关键控制

合成策略：中心核引发的四臂 PEG 末端活化（如 NHS 酯、环氧基）与胆固醇羟基的选择性偶联，需控制反应摩尔比（胆固醇：PEG 端基 = 1.2–1.5:1）以保证完全偶联，避免游离 PEG 或胆固醇残留。

纯化工艺：

柱层析（如硅胶、凝胶过滤）去除未反应单体与副产物，纯度需达 95% 以上以降低免疫原性。

透析（MWCO=1k–3.5k Da）或超滤去除小分子杂质，避免体内蓄积风险。

表征质控：GPC 测分子量与 PDI，¹H NMR 验证偶联度，DSC 分析热转变温度，确保结构与性能一致性。

温馨提示：仅用于科研，不能用于人体实验！wyh

关于我们：

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